Мар 01 2009
Токсичность производных салициловой кислоты
Салициловый ион – токсическая составная часть всех препаратов, содержащих до 75% салициловой кислоты. Чаще всего салицилаты попадают в организм перорально. Однако детская кожа очень хорошо резорбирует салициловую кислоту, входящую в состав различных мазей. Поэтому определенную опасность представляет смазывание кожи грудного ребенка смесью смальца с ацетилсалициловой кислотой, как это делают многие бабушки. В крови половина салициловых ионов связывается с белками плазмы, а остальные ионы проникают в ткани, в частности в печень, мозг и почки, где оказывают токсическое действие. В печени салицилаты подвергаются глюкуронизации, сульфоконъюгации и т. д. После метаболизма (а салицилат натрия в неизмененном виде) большая их часть выделяется почками и лишь около 8% выводится с желчью и через кишечник. Щелочная моча способствует более быстрому выведению салицилатов.
Вначале салицилаты оказывают на нервную систему возбуждающее действие. После прямого раздражения дыхательного центра следует преходящий респираторный алкалоз, компенсирующийся выделением щелочей с мочой. Эта фаза кратковременна и обычно продолжается не более 24 ч. У маленьких детей она еще более короткая, а у детей грудного возраста может вообще отсутствовать. Следующая, вторая, фаза характеризуется развитием тяжелого метаболического ацидоза, представляющего основу клинической картины. Метаболический ацидоз частично связан с голоданием, обусловленным рвотой, а также поражением почек, но в основном является результатом нарушения функций печени. Образуется порочный круг; пораженные гепатоциты не в состоянии метаболизировать салицилаты, которые еще больше поражают паренхиму печени. В конечном итоге у ребенка развивается все более выраженный ацидокетоз с бурным дыханием, напоминающим дыхание при диабетической коме. При острых отравлениях салицилатами кровоостанавливающая функция печени обычно не затронута. Наличие кровавой рвоты и мелены обусловлено местным поражением сосудов. При исключительно редком хроническом отравлении салицилатами геморрагические проявления объясняются дикумаролоподобным действием салицилового иона.
Токсические дозы салицилатов близки к терапевтическим. Противоревматическая концентрация салицилатов в крови составляет 300-350 мкг/л, а токсическая – между 350 и 500 мкг/л. Практически такая концентрация достигается при суточной дозе 0,15 г салицилата на 1 кг массы тела; для годовалого ребенка это всего 3 таблетки ацетилсалициловой кислоты. Все авторы подчеркивают индивидуальную чувствительность детей к салицилатам. Доза, хорошо переносимая одним ребенком, может оказаться смертельной для другого. В большинстве наблюдавшихся нами случаев терапевтического отравления с тяжелой клинической картиной дети получали около 0,1 г/кг ацетилсалициловой кислоты в сутки. У детей с почечными заболеваниями интоксикация может наступить при приеме более низких доз. Из всех производных салициловой кислоты наиболее опасен метилсалицилат. Известны случаи выраженной непереносимости ацетилсалициловой кислоты с тяжелыми аллергическими реакциями.
Патологоанатомическая картина характеризуется тяжелой жировой дистрофией печени. Такие же изменения обнаруживаются в почках и миокарде. В головном мозге имеются очаги энцефаломаляции. В слизистой оболочке желудка и кишечника можно видеть эрозии и участки кровоизлияния.
Оставьте отзыв
Вы должны войти, чтобы оставлять комментарии.
