Мар 01 2009

Токсичность производных салициловой кислоты

Салициловый ион – токсическая сос­тавная часть всех препаратов, содержащих до 75% сали­циловой кислоты. Чаще всего салицилаты попадают в организм перорально. Однако детская кожа очень хоро­шо резорбирует салициловую кислоту, входящую в состав различных мазей. Поэтому определенную опасность представляет смазывание кожи грудного ребенка смесью смальца с ацетилсалициловой кислотой, как это делают многие бабушки. В крови половина салициловых ионов связывается с белками плазмы, а остальные ионы прони­кают в ткани, в частности в печень, мозг и почки, где ока­зывают токсическое действие. В печени салицилаты под­вергаются глюкуронизации, сульфоконъюгации и т. д. После метаболизма (а салицилат натрия в неизмененном виде) большая их часть выделяется почками и лишь око­ло 8% выводится с желчью и через кишечник. Щелочная моча способствует более быстрому выведению салицилатов.

Вначале салицилаты оказывают на нервную систему возбуждающее действие. После прямого раздражения ды­хательного центра следует преходящий респираторный алкалоз, компенсирующийся выделением щелочей с мо­чой. Эта фаза кратковременна и обычно продолжается не более 24 ч. У маленьких детей она еще более корот­кая, а у детей грудного возраста может вообще отсутствовать. Следующая, вторая, фаза характеризуется раз­витием тяжелого метаболического ацидоза, представляю­щего основу клинической картины. Метаболический ацидоз частично связан с голоданием, обусловленным рвотой, а также поражением почек, но в основном является результатом нарушения функций печени. Образуется по­рочный круг; пораженные гепатоциты не в состоянии метаболизировать салицилаты, которые еще больше пора­жают паренхиму печени. В конечном итоге у ребенка развивается все более выраженный ацидокетоз с бурным дыханием, напоминающим дыхание при диабетической коме. При острых отравлениях салицилатами кровоостанавливающая функция печени обычно не затронута. На­личие кровавой рвоты и мелены обусловлено местным поражением сосудов. При исключительно редком хрони­ческом отравлении салицилатами геморрагические про­явления объясняются дикумаролоподобным действием салицилового иона.

Токсические дозы салицилатов близки к терапевтиче­ским. Противоревматическая концентрация салицилатов в крови составляет 300-350 мкг/л, а токсическая – между 350 и 500 мкг/л. Практически такая концент­рация достигается при суточной дозе 0,15 г салицилата на 1 кг массы тела; для годовалого ребенка это всего 3 таблетки ацетилсалициловой кислоты. Все авторы под­черкивают индивидуальную чувствительность детей к са­лицилатам. Доза, хорошо переносимая одним ребенком, может оказаться смертельной для другого. В большинст­ве наблюдавшихся нами случаев терапевтического от­равления с тяжелой клинической картиной дети получа­ли около 0,1 г/кг ацетилсалициловой кислоты в сутки. У детей с почечными заболеваниями интоксикация может наступить при приеме более низких доз. Из всех производных салициловой кислоты наиболее опасен метилсалицилат. Известны случаи выраженной непереносимости ацетилсалициловой кислоты с тяжелыми аллергическими реакциями.

Патологоанатомическая картина характе­ризуется тяжелой жировой дистрофией печени. Такие же изменения обнаруживаются в почках и миокарде. В го­ловном мозге имеются очаги энцефаломаляции. В слизистой оболочке желудка и кишечника можно ви­деть эрозии и участки кровоизлияния.

Отзывов пока нет

Адрес для трекбека | Комментарии RSS

Оставьте отзыв

Вы должны войти, чтобы оставлять комментарии.